CRISPR之后,基因编辑其实走到哪了?

今年9月23号在南京,我去了一场只有二十几个人的生命科学沙龙。散场的时候人走了大半,我拉着做基因编辑研发的老陈蹲在会场楼下的梧桐树下抽烟,蚊子咬了好几个包。

老陈说,好多人一听到我做基因编辑,第一反应就是问我什么时候能定制高智商宝宝,我每次都不知道怎么接——我们现在连一个单基因遗传病都还没啃完,哪来的闲心想那个。

大部分人对基因编辑的第一印象,都是错的


铺天盖地的科幻小说和自媒体博眼球的标题,把基因编辑塑造成了要么是毁天灭地的黑科技,要么是包治百病的神药。两种极端,全错。

很多人牢不可破的两个误区,我掰扯清楚。第一个误区:基因编辑就是定制婴儿,能改造后代。其实现在所有临床上正经在做的基因编辑,都是体细胞编辑。什么意思?就是你改的只是你身上某个器官的细胞,不会碰你的精子卵子,改了的基因根本传不到下一代,从根上就和“定制后代”不沾边。现在全世界主流科学界的共识,就是生殖细胞编辑碰都不能碰,伦理红线焊得死死的。

体细胞生殖细胞基因编辑差异示意图
体细胞生殖细胞基因编辑差异示意图


第二个误区,基因编辑就是一把剪刀,把坏的基因剪掉就完了。早年的技术确实是这么个思路,但现在早就更新好几代了。最早大家找内切酶切基因,脱靶率高得吓人,相当于你想剪一个错别字,结果把整页纸都剪破了。后来CRISPR出来,脱靶率降了一大截,还是要剪断DNA的双链,还是有风险。

现在最新的碱基编辑、先导编辑,根本不需要剪断整个DNA链,就是精准的改一个碱基对——相当于你改作文,只把写错的那个字擦掉重写,整页纸都不动,安全性高了太多。说实话,很多自媒体的知识还停留在十年前CRISPR刚出来的时候,根本不知道现在技术长什么样了。

已经落地的基因编辑,到底在解决什么问题


别觉得基因编辑还在实验室里躺着,现在已经有好几个获批上市的疗法了,救了不少人。

最成熟的,就是针对镰状细胞贫血和β地中海贫血的编辑疗法。这两种病都是典型的单基因遗传病,就是血红蛋白的那个基因出了一个点突变,整个蛋白就坏了。怎么治?把病人自己的造血干细胞从血里分离出来,体外编辑把那个坏的突变改好,再输回病人体内,这些干细胞就能长出正常的红细胞,病就好了。

原来得了这种病,要不就是终生输血排铁,要不就是找配型合适的造血干细胞移植,多少人等不到配型就没了,现在编辑完,很多二十多岁的病人都能正常上班结婚了。

造血干细胞基因编辑治疗流程示意图
造血干细胞基因编辑治疗流程示意图


除了血液病,现在癌症治疗里也有基因编辑的影子。现在热门的CAR-T疗法,就是把病人的免疫T细胞拿出来改造,让它能认出癌细胞,不少新一代的CAR-T,就是用基因编辑来改造T细胞的,比原来的方法效果更好,副作用更小。这些都是实实在在已经在用的东西,只是普通人没怎么关注而已。

不过话说回来,现在最大的问题还是贵。刚上市的疗法,动辄大几百万一针,普通人根本摸都摸不到。但反过来想,当年小分子靶向药刚出来的时候,不也十几万一盒,现在进了医保,几千块就能吃到,新技术从贵到便宜,本来就是个过程,急不来。

接下来最值得期待的突破,根本不是定制婴儿

接下来最值得期待的突破,根本不是定制婴儿
接下来最值得期待的突破,根本不是定制婴儿

圈内人现在盯着的,全是常见病和现有技术治不了的病,哪有功夫扯什么定制宝宝。

第一个方向,就是先天性的眼遗传病。很多人生下来就失明,就是某一个基因出了问题,眼睛又是一个相对封闭独立的器官,直接把编辑药物打到视网膜上,就能做局部编辑,风险很小。现在不少临床试验已经做了,有的病人已经能恢复一点视力了,这个估计是下一个最快能大规模落地的方向。

还有艾滋病,大家都知道当年那个违规的事件,闹得全世界沸沸扬扬,其实他选的CCR5这个靶点本身是对的——艾滋病毒就是靠CCR5这个蛋白进入免疫细胞的,把这个基因改了,病毒就进不去了,现在正规的临床试验也在做,不少停药后的病人,体内已经查不到艾滋病毒了,说不定再过十年,艾滋病真的能靠这个根治。

至于大家最关心的,改基因抗衰老、改身高改智商?我说实话,太早了。衰老不是一个基因控制的,是上百个基因加上环境共同作用的结果,现在连哪些基因起主要作用都没搞清楚,谈什么编辑?身高智商更是,都是几千个基因共同影响的,你改几十个根本没用,还不知道会出什么别的问题,退一万步说,就算技术成了,伦理也不会允许碰生殖细胞编辑,这事想都不用想。

老陈那天跟我说,我们做研发的,每天想的就是怎么把脱靶率再降一个百分点,怎么把成本再压十分之一,能多让一个病人用得上,就是最大的成功,那些科幻电影里的情节,轮不到我们操心。

我那天听了特别有感触。太多人对基因编辑的想象,都飘在天上,要么怕得要死,要么疯得要命,其实它就是个治病的工具,和一百多年前人类发明青霉素,和现在医生做手术用的手术刀,没什么区别。

它不是魔,也不是神,就是一步步往前走,慢慢改变这个世界而已。梧桐树上的叶子落下来,飘在我们脚边,风里带点桂花的香,那天的蚊子很凶,但我现在还记得老陈说这话的语气。

作者|科技

排版|科技

审核|小准

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