那管在-80℃冰柜躺了14年的免疫细胞,戳破了我对生物科技的刻板印象

上周三绕开园区门口查访客登记的保安,蹭着老同学的员工卡溜进了苏州生物医药产业园B栋的负一层。

那地方冷得像刚卸完货的冷库,一整面墙的超低温冰柜嗡嗡震,贴满了手写的样本标签,有的边角被冷气熏得卷成了筒,字都晕开了半拉。

冷。

我裹了裹身上穿的薄外套,跟着他在冰柜之间的窄道里走,鞋踩在环氧地坪上的回声能吓着人。他突然停在第三个冰柜前面,输了密码拉开柜门,冷气“轰”一下涌出来,他戴着手套翻了两分钟,掏出一管贴着手写标签的冻存管递到我面前。

你以为的生物科技,多半是科幻片演出来的

我盯着那管冻存管看,蓝黑墨水写的日期是2009年9月,标签边角沾了点黄褐色的印子——后来老同学说那是当年养细胞的时候不小心洒的胎牛血清,擦了半天没擦干净。

这是他读博第一年存下的第一批CAR-T实验细胞。当时整个实验室为了摸清楚T细胞在体外的扩增条件,连续三个月轮值守在培养箱旁边,还是养死了三分之二的样本,剩下的这批因为当时实验结果不算好看,没人想着继续往下做,就随手冻进了冰柜,一躺就是14年。

搁以前我肯定觉得,这管冻了十几年的细胞,除了当实验室的“历史文物”,半毛钱用都没有。直到他说,今年团队做实体瘤CAR-T的新靶点验证,刚好缺一批能对比不同代数T细胞活性的基线样本,翻遍了整个园区的样本库,就这管2009年的细胞状态最好,拿出来复苏之后,活性居然还能达到70%以上。

生物医药实验室整墙超低温冻存柜实拍
生物医药实验室整墙超低温冻存柜实拍

突然就觉得,之前刷到的那些飘在半空的科技宣传,全落了地。

太多人对生物科技的印象,还停留在好莱坞电影里:要么是穿白大褂的疯子在实验室里克隆恐龙,要么是一支打下去就能治愈所有癌症的神药,定价贵到普通人根本买不起。可真实的生物科技哪有那么戏剧化?大部分时候,它就是冷库里嗡嗡转的冰柜,是实验台边擦了又洒的培养基,是你盯着显微镜数细胞数到眼睛发花的傍晚。

对吧?你要是跟没进过实验室的人说,生物科技就是这些看起来一点都不“高大上”的日常,人家肯定觉得你在瞎扯。

那些“做砸了”的实验样本,才是最值钱的家底

我之前总觉得,搞生物研发的人天天在实验室耗着,半天出不了一个成果,效率低得离谱。那天跟老同学在楼下食堂吃午饭的时候他给我掰扯,我才明白这里面的逻辑根本不是外人想的那样。

很多人觉得生物科技的研发是“瞄准一个靶点,闷头往前冲,冲通了就出成果”。根本不是。

就拿他存的那管细胞来说,2009年的时候,大家对T细胞的记忆功能研究还没那么深,当时实验做出来的结果是“这批细胞的扩增效率达不到预期”,按照当时的评价标准,这就是个失败的实验样本。可谁能想到,十几年后我们对T细胞的耗竭机制研究得越来越透,回头看这批当时“不合格”的细胞,刚好能用来做不同代数T细胞的表观遗传对比,省了至少大半年的重新建模时间。

生物科技的研发从来不是线性的冲刺,而是一场跨十几年的拼图游戏。你今天做的实验可能没得出想要的结论,你今天存的样本可能看起来毫无价值,但只要你攒的碎片足够多,总有一天技术迭代到某个节点,这些碎片就能拼出之前根本想不到的路径。

去年《自然·生物技术》上发过一个研究,美国丹娜-法伯癌症研究所的团队,把1990年代存的一批淋巴瘤患者的冻存肿瘤样本拿出来,用现在的单细胞测序技术重新分析,找到了二十多年前因为技术限制根本观测不到的几个关键突变位点,直接把对应靶点的药物研发周期缩短了整整两年。你说这些样本当年存的时候,谁能想到二十多年后还能发光?

实验室手写样本标签沾胎牛血清痕迹实拍
实验室手写样本标签沾胎牛血清痕迹实拍

我当时听他说这些,嘴里的糖醋排骨突然就不香了。原来那些外人眼里“浪费钱”的冻存样本,那些被标上“实验失败”的记录,全是攒了十几年的家底。

说白了,生物科技的慢,根本不是效率低,是它的时间尺度本来就跟别的行业不一样。互联网产品可能三个月就能迭代一个版本,可生物科技的进步,是以十年为单位算的。你今天多存一管样本,多记一组失败的实验数据,可能十年后就是能帮到人的关键一步。

别等“终极突破”,你早就在享受它的好处了

别等“终极突破”,你早就在享受它的好处了
别等“终极突破”,你早就在享受它的好处了

从园区出来的时候,老同学塞给我一小管没贴标签的透明精华,说这是他们团队用重组胶原蛋白做的测试样品,还没走上市审批,拿回家涂着玩。说实话,我之前对这种实验室流出来的样品是有点抵触的,总觉得会不会有过敏反应。结果涂了一周,脸颊上换季泛红的地方居然真的稳了不少。

你看。

很多人总觉得生物科技离自己远得很,要么是天价的进口抗癌药,要么是科幻片里的基因编辑桥段,跟普通人的日子根本不搭边。可实际上,你早就被这些东西包围了。

你去药店买的新冠抗原检测卡,上面的胶体金标记就是生物科技的成果;你喝的零糖饮料里的赤藓糖醇,最早是通过微生物发酵技术量产的;你平时用的很多修护类护肤品里的活性成分,根本不是化学合成的,是把对应的基因片段转到酵母菌里,让细菌帮你“生产”出来的;甚至上次你妈去医院做的那个抽一管外周血就能查早期肿瘤信号的早筛项目,本质上也是生物科技迭代出来的应用。

我之前总觉得,要等生物科技搞出什么能“治愈所有疾病”的终极突破,才算真的改变世界。那天从实验室出来吹着风走在园区的路上,突然就想通了——哪有什么终极突破啊。

走得慢。

但每一步都踩得实。

当然也不是说生物科技就全是好的,这些年也见过不少打着生物科技旗号割韭菜的骗局,也见过有些实验因为伦理问题走了歪路。可没必要一棒子打死,也没必要把它吹成能解决所有问题的万能钥匙。它就是一群人在冷库里攒着样本,在实验台前熬着夜,花十几年时间,一点一点把之前没搞懂的生命规律摸清楚,再把这些规律变成能实实在在帮到人的东西。

就像那管在冰柜里躺了14年的细胞,没人知道它哪天会醒过来,也没人知道它最后能帮到多少人。但只要它在那里,就有希望。

作者|科技

排版|科技

审核|安然

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